Viresolve® Pro除病毒过滤器完整性测试问题排查

作者: vch11602707
发布于: 2021-08-05 16:38
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分(fēn)类: 行业资讯

病毒过滤是许多(duō)生物(wù)制剂生产中的常见步骤,根据过滤器的孔径大小(xiǎo)可(kě)以去除不同粒径的病毒污染物(wù)。完整性测试(IT)是确认过滤器截留能(néng)力的一种方式。使用(yòng)前的完整性测试可(kě)以确认过滤器在运输过程是否有(yǒu)损坏,过滤系统设置是否正确。使用(yòng)后的测试可(kě)以确认膜包是否完整,以确认除病毒工艺的有(yǒu)效性。本文(wén)是对《Viresolve® Pro解决方案用(yòng)户指南》的补充,旨在最大程度地降低完整性测试失败的风险。描述了使用(yòng)自动化完整性测试仪的关键影响因素,测试失败后的排查方法及对应措施。

预过滤器Viresolve® Pro Shield和Viresolve® Pro Shield H不进行完整性测试,因其无病毒截留声明。

1、除病毒膜包的完整性测试

对于Viresolve® Pro除病毒过滤器,其孔径较小(xiǎo),通常使用(yòng)扩散流方法测试膜包完整性。若扩散流测试失败,则表示过滤器可(kě)能(néng)无法满足预期的病毒截留能(néng)力,需要进一步排查测试失败的原因,以确认除病毒工艺的有(yǒu)效性。

因膜材质兼容性原因,Viresolve® Pro除病毒过滤器不可(kě)用(yòng)醇类溶液润湿,只有(yǒu)水扩散流指标。

 

2、使用(yòng)自动化完整性测试仪的注意事项

完整性测试可(kě)以使用(yòng)手动测试,也可(kě)以使用(yòng)自动化完整性测试仪操作;详细测试步骤可(kě)参考《Viresolve® Pro使用(yòng)指南》。本节重点介绍完整性测试中的注意事项。

2.1 过滤器润湿

充分(fēn)的润湿是完整性测试成功的关键。测试前应使用(yòng)常温WFI在2.1-4.1 bar (30-60 psi) 压力对过滤器进行润湿,润湿量需达到50 L/m2。过滤器被完全润湿后,水通量 (NWP)可(kě)以达到131-363 LMH/bar (9-25 LMH/psi), 并且可(kě)以在3次连续测量中保持稳定。如果设置的润湿压力低于要求的2.1 bar (30 psi), 则需至少达到50 L/m2的润湿量或NWP达到131-363 LMH/bar。润湿不充分(fēn)可(kě)能(néng)导致完整性测试失败或水通量降低。

2.2完整性测试仪的连接和程序编辑

完整性测试前,需将预过滤器与Viresolve® Pro过滤器分(fēn)开,关闭进液口和下游的排气口(1.5英寸),测试仪与上游排气口(0.75英寸)相连,膜包底部的出液口打开并与大气相通,如图1. 所示。

图1. 除病毒膜包与完整性测试仪的连接方式示意图

 

使用(yòng)前/后完整性测试的程序设置相同。膜包润湿后,检查管路连接,排出膜包内多(duō)余的液體(tǐ),在预加压前保证膜包下游的液體(tǐ)已被排空。预加压不足可(kě)能(néng)会导致扩散流速高于指标,并导致测试失败。

  • (1)、使用(yòng)完整性测试仪IT4或IT5进行预加压时,需先将过滤器加压至55 psi, 保持15分(fēn)钟;然后减压至0 psi,保持3分(fēn)钟;然后再加压至5 psi,保持10分(fēn)钟。

(2)、使用(yòng)其他(tā)完整性测试仪进行预加压时,可(kě)加压至50 psi,保持30分(fēn)钟即可(kě)。

大多(duō)数完整性测试仪都可(kě)以同时测试单块或多(duō)块膜包。多(duō)块膜包扩散流总指标為(wèi)每块膜包的扩散流指标之和。例如,两块Magnus 2.2和两块Magnus 2.1膜包的总扩散流指标為(wèi) ≤ 160 cc/min,即 (2 x 60)+(2 x 20)。

2.3 完整性测试失败的原因分(fēn)析

如果完整性测试失败,可(kě)根据下文(wén)“完整性测试失败的调查方法”进行故障排除和再测试,如经排查完整性测试仍无法通过,则表明膜包的完整性可(kě)能(néng)已受损,可(kě)以联系默克技术支持协助完成进一步的调查和确认。

在一些测试中,尽管扩散流结果符合指标,但却超出了正常工艺范围,也需要对异常结果引起关注并发起调查。表1. 归纳了最可(kě)能(néng)导致除病毒膜包完整性失败的可(kě)能(néng)原因。

 

表1. 可(kě)能(néng)导致Viresolve Pro膜包完整性测试失败的原因

测试扩散流高于指标

可(kě)能(néng)的原因

改进措施

过滤器润湿不充分(fēn)

确认通量在以下范围内:131-363 LMH/bar(9-25 LMH/psi),再润湿50 L/m²,确认通量在范围内

润湿压力过低(<30 psi)

过滤器冲洗量需>50 L/m²,或通量需达到 131-363 LMH/bar (9-25 LMH/psi)

系统/配件泄漏;阀门未完全打开/关闭

检查阀门状态后重新(xīn)测试;如测试再失败,将关闭的阀门更换為(wèi)堵头重新(xīn)测试

安装压力不足或垫片未完全密封

确认Viresolve®Pro膜包安装正确于夹具上線(xiàn)板,确保夹具液压表读数為(wèi)76±13.8 bar(1100 psi±200)并重新(xīn)测试

膜包损坏(撕裂,粘合不良,操作过程中瞬时压力过高,反向压力损坏,垫圈O形圈损坏)

过滤器损坏,需联系默克技术支持

扩散流速符合指标,但超出典型工艺值范围

可(kě)能(néng)的原因

改进措施

完整性测试仪参数设置不正确(压力稳定时间不足);操作错误

确认测试仪中参数输入正确:测试温度,压力和稳定/预加压,然后重新(xīn)测试。

多(duō)块膜包测试指标设置不正确

根据膜包的数量和单块膜包的指标重新(xīn)计算总扩散流指标

测试气體(tǐ)/润湿液使用(yòng)错误

用(yòng)空气重新(xīn)测试过滤器

过滤器的出液口被堵塞

检查安装,打开过滤器出液口的阀门,重新(xīn)测试

使用(yòng)后流速低于预期:膜可(kě)能(néng)被污染

检查预过滤器和过滤器选型

_

 

 

3、完整性测试失败的调查方法

3.1 检查设置和润湿条件

完整性测试失败后,首先需对测试参数和操作进行检查。无论空气扩散流是否接近过滤器指标,都应执行此操作。如果有(yǒu)需要,可(kě)以多(duō)次进行扩散流测试以排查原因。完整性测试最常见的失败原因是过滤器润湿不完全。三次连续测量的NWP应在131-363 LMH/bar(9-25 LMH/psi)范围内。

(1)、使用(yòng)前的测试,润湿量需达到 50 L/m²以保证NWP达到建议的范围。

(2)、使用(yòng)后的测试,冲洗量需大于 50 L/m²冲洗过滤器,因过滤器可(kě)能(néng)由于过滤器堵塞导致NWP较使用(yòng)前更低。

3.2 多(duō)块膜包测试的要求

如果多(duō)块膜包的完整性测试未通过,需先检查膜包安装和参数设置是否正确。如果第二次测试仍未通过,则需对单块膜包进行测试以确定测试失败的根本原因。单个过滤器测试前,应对每个过滤器进行标记并记录其位置后再重新(xīn)测试。

记录压力有(yǒu)助于排查不正常操作导致的测试失败原因。如单个过滤器的测试均通过了再测试,密封性则可(kě)能(néng)是导致完整性测试失败的根本原因。如果再测试失败,则需联系过滤器供应商(shāng)。

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    vch11602707
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